Poměrně nenápadná látka může představovat budoucnost léčby Alzheimerovy choroby

z článku dr. Mercoly

Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) je možná jedním z nejvíce opomíjených faktorů, co se týče optimalizace buněčného zdraví. Jedná se o buněčný koenzym, který hraje roli v mnoha metabolických a signálních reakcích.

Například se podílí na redoxních reakcích (chemických výměnách, které přenášejí energii mezi molekulami), jež vedou k produkci adenosintrifosfátu (ATP), energetické měny vašeho těla.¹ Výzkumy dokonce ukazují, že nedostatek NAD+ souvisí s celou řadou onemocnění, jako je sarkopenie a cukrovka.²

Ale to není vše – s klesajícími hladinami NAD+ je nyní spojována Alzheimerova choroba, nejčastější forma demence.³ Nové výzkumy skutečně potvrzují, že zvýšení příjmu NAD+ může zvrátit průběh této obávané nemoci. Tento objev by mohl být jedním z největších průlomů poslední doby, protože většina lidí věří, že Alzheimerova choroba se postupem času pouze zhoršuje,⁴ a léčba se zaměřuje spíše na zpomalení úbytku kognitivních schopností než na jeho skutečné léčení.

Obnovení buněčné energie dokáže zvrátit průběh Alzheimerovy choroby

Autoři studie publikované v časopise Cell Reports Medicine se rozhodli zjistit, zda lze Alzheimerovu chorobu léčit zvýšením hladiny NAD+. K experimentům použili několik myších modelů Alzheimerovy choroby, které již vykazovaly závažné kognitivní poruchy, zánět mozku, tau patologii a strukturální poškození mozku.⁵

Myším byl každý den podáván P7C3-A20 v dávce 10 miligramů (mg) na kilogram (kg) tělesné hmotnosti. Analýza zahrnovala pozorování změn v chování, chemickém složení mozku a fyzické struktuře mozku. P7C3-A20 je karbazolová sloučenina, která snadno prochází hematoencefalickou bariérou. Působí tak, že se váže na NAMPT (enzym, který řídí množství NAD+ vytvářeného z niacinamidu) a bezpečně zvyšuje produkci NAD. ⁶

• Rychlost zlepšení byla působivá — Autoři uvedli, že u léčených myší došlo k úplnému obnovení kognitivních funkcí, což znamená, že jejich paměťové schopnosti se vrátily na úroveň zdravých zvířat. Tyto myši dosáhly v testech učení a paměti stejně dobrých výsledků jako zdravé myši z kontrolní skupiny.

• Co se zjistilo ze vzorků mozkové tkáně — Došlo ke zlepšení hned několika charakteristických znaků Alzheimerovy choroby zároveň. Tau patologie, tedy přítomnost zapletených proteinových struktur narušujících funkci neuronů, se po zvýšení koncentrace NAD+ zmírnila. Markery neurozánětu poklesly, což naznačuje klidnější imunitní prostředí v mozku. Zmírnily se též signály oxidačního stresu a poškození DNA, které ukazují na energetické selhávání.

• Evidentně se podařilo vyléčit pokročilou formu choroby — Intervence proběhla poté, co se u těchto zvířat nemoc plně rozvinula. To zpochybňuje zavedený názor, že po překročení určité hranice se poškození způsobené Alzheimerovou chorobou stává trvalým.

• NAD+ zabral u obou způsobů vzniku lézí — Vědci otestovali stejný přístup u dvou různých forem Alzheimerovy patologie. U myší s amyloidní patologií a u myší PS19 s tau patologií zvrátilo obnovení optimální koncentrace NAD+ pokročilé příznaky onemocnění. Tento rozdíl je důležitý, protože amyloid a tau představují různé biologické faktory Alzheimerovy choroby. Zlepšení u obou typů hovoří pro teorii, že příčinou těchto viditelných mozkových lézí, ať už vzniknou kteroukoli cestou, je právě narušení koncentrací NAD+ .

• Zlepšily se i krevní biomarkery — Léčená zvířata vykazovala snížené hladiny fosforylovaného tau 217, biomarkeru, který se v současné době používá v klinické praxi ke sledování závažnosti Alzheimerovy choroby. To pomáhá překlenout propast mezi výzkumem na zvířatech a jeho implikacemi pro léčbu Alzheimerovy choroby u lidí.

• NAD+ stojí v centru mozkové homeostázy  — NAD+ je nezbytný pro to, aby buňky mohly přeměňovat živiny na využitelnou energii a opravovat každodenní poškození bílkovin a DNA. Studie potvrdila, že závažnost Alzheimerovy choroby koreluje s tím, jak narušená je rovnováha NAD+ v mozku. Jinými slovy, jakmile selhávají energetické systémy, příznaky nemoci se horší; obnovení energetické rovnováhy tento proces zvrátilo.

To je úplně nový přístup. Namísto útoku pouze na jediný cíl (amyloidy nebo tau) stabilizovalo obnovení NAD+ více systémů najednou – produkci energie, kontrolu nad zánětem, celistvost hematoencefalické bariéry a systém buněčných oprav. Výsledky studie tudíž prezentují Alzheimerovu chorobu jako selhání energie na systémové úrovni, a nikoli jako záhadné hromadění toxických zbytků v mozku.

• Platnost závěrů dokládají i analýzy vzorků lidských mozků — Díky zkoumání vzorků lidského mozku a sofistikovaných technik molekulární analýzy autoři studie zjistili, že narušení NAD+ souvisí též se závažností Alzheimerovy choroby u lidí. Identifikovali překrývající se biologické uzly mezi myším a lidským mozkem, které reagovaly na obnovení rovnováhy NAD+.

• Návrat k normální tvorbě energie je dost možná klíčem k léčbě — Článek objasňuje, že NAD+ slouží jako centrální koordinátor enzymů podílejících se na opravách DNA, fungování mitochondrií a odolnosti vůči stresu. Když hladina NAD+ klesne, tyto systémy začnou mít problémy. Neurony, které vyžadují neustálý přísun energie, trpí jako první. Obnovení rovnováhy NAD+ reaktivovalo všechny tyto procesy současně.

Studie také zdůraznila, proč má léčba zaměřená výhradně na bílkovinné usazeniny v mozku jen omezený úspěch. Hromadění amyloidů a tau proteinů se jeví spíše jako důsledek narušení NAD+ než jako izolovaná příčina Alzheimerovy choroby. Jakmile selhaly energetické systémy, mozek ztratil schopnost řídit obrat bílkovin, imunitní rovnováhu a svoji vlastní strukturální integritu. Náprava deficitu energie v horní části tohoto patologického řetězce vyřešila několik selhání v dolní části řetězce najednou.

Z praktického hlediska podporují tyto poznatky myšlenku, že zvýšení buněčné energie mění průběh Alzheimerovy choroby – dokáže jej zvrátit, nikoli jen zpomalit.

NAD+ navrací paměť, má to ale háček

V související studii publikované v časopise Science Advances vědci zkoumali, zda obnovení optimálního množství NAD+ v mozku dokáže zvrátit genetické projevy Alzheimerovy choroby v mozkových buňkách. Konkrétně se vědci zaměřili na regulaci genů, která ovlivňuje způsob, jakým neurony čtou a zpracovávají pokyny, jež řídí paměť a odolnost mozku.⁷

• Důležitý kontrolní protein — Zvýšení koncentrace NAD+ napravilo rozšířené chyby ve zpracování genových instrukcí a obnovilo paměťové funkce, ale jen tehdy, když zůstal neporušený jeden konkrétní kontrolní protein, jenž nese označení EVA1C. Když byl tento protein potlačen, zlepšení paměti se nedostavilo navzdory dostatku NAD+.

• Jak přesně to funguje — Studie ukázala, že NAD+ korigoval abnormální alternativní střihy mnoha genů. Tyto střihy určují, jak si buňky sestaví genetické instrukce předtím, než vytvoří nějaký protein.

Můžete si to představit jako editaci receptu. Když text needitujeme pořádně, buňka „neuvaří“ funkční proteiny. V modelech Alzheimerovy choroby se tyto chyby úpravy objevovaly velmi často. NAD+ obnovil normální editaci, ale jen za přítomnosti neporušeného EVA1C.

• Největší efekt se projevil v neuronech hipokampu — Patrné to bylo zejména v oblasti CA1. Hipokampus slouží jako centrum paměti a neurony CA1 jako přenosová stanice, co se týče vytváření a vyvolávání vzpomínek. Když hladina EVA1C v této oblasti poklesla, NAD+ již nezlepšoval výkonnost paměti.

• Obě látky fungují v tandemu — NAD+ zlepšil paměť pouze v případech, kdy funkce EVA1C zůstala neporušená. Zato potlačení EVA1C samo o sobě zhoršilo výsledky, i když se zvedla hladina energie. To ukazuje, že NAD+ a EVA1C nepůsobí nezávisle – fungují jako propojený systém.

Studie zahrnovala také data získaná od lidských subjektů. Vědci uvedli, že účastníci s Alzheimerovou chorobou měli v hipokampu oproti kognitivně normálním kontrolním subjektům skutečně nižší expresi EVA1C.

• Lepší výsledky než jen „zpomalení zhoršování“ — Střih ribonukleové kyseliny (RNA) určuje, které verze proteinů budou neurony produkovat. U Alzheimerovy choroby vedl nesprávný střih k tvorbě dysfunkčních proteinů, které oslabují synapse a narušují komunikaci mezi mozkovými buňkami. NAD+ obnovil normální vzorce střihu prostřednictvím regulace aktivity EVA1C, což stabilizovalo produkci proteinů uvnitř neuronů.

Vědci opět zdůraznili, že se díky tomuto zásahu nejen zpomalilo zhoršování stavu neuronů, ale nervové buňky rovněž znovu získaly schopnost produkovat funkční proteiny potřebné pro učení a paměť.

Před suplementací je dobré zjistit, jak na tom vlastně jste

Tato zjištění nasvědčují tomu, že zvýšení hladiny NAD+ má obrovský potenciál, pokud jde o léčbu Alzheimerovy choroby. Proto je důležité nechat si změřit aktuální hladinu – nebylo by přece rozumné užívat jakýkoli doplněk stravy bez řádného naplánování.

• V blízké budoucnosti bude k dispozici nový test — Rád bych vám představil naši novou sadu pro testování mitochondriální kondice, která vám poskytne aktuální přehled o funkci vašich mitochondrií. Ačkoli tato sada poskytuje obecný přehled, k úplnému pochopení složitějších nuancí vašeho zdraví může být zapotřebí další cílené testování.

• Stávající testy NAD+ nejsou dostačující — NAD+ je mimo buňky velmi nestabilní a rychle se rozkládá, což ztěžuje spolehlivé měření. Aby byla zachována přesnost, je zapotřebí vzorky okamžitě zpracovat pokročilými laboratorními metodami.

V praxi to znamená odběr a analýzu v rámci stejného výzkumného zařízení, což ve většině klinik není možné. Přeprava vzorků mezi laboratořemi ohrožuje jejich kvalitu. Navzdory těmto překážkám jsme se s naším týmem zaměřili na vývoj praktických zdravotních testů pro všechny.

• Nový způsob hodnocení — Mercola Labs vyvíjí nové řešení, které obchází úskalí standardního měření NAD+. Koncentraci NAD+ neměříme přímo, nýbrž na základě analýzy redoxní rovnováhy mezi několika základními biomarkery – acetoacetátem a beta-hydroxybutyrátem, laktátem a pyruvátem a oxidovanou a redukovanou formou glutathionu. Další podrobnosti sdělíme později, těsně před uvedením testu na trh.

Jak užitečný je niacinamid

Užívání niacinamidu je pohodlný způsob, jak si zvýšit hladinu NAD+. Tento přístup však vyžaduje přesnost a vyváženost, proto také doporučuji provést příslušné testy. Ačkoli se v klinických podmínkách osvědčily vysoké dávky, pro každodenní užívání jsou mnohem vhodnější menší a pravidelné dávky. Tento přístup podporuje mitochondriální a metabolické funkce, aniž by zbytečně zatěžoval organismus – nadměrný příjem totiž může narušit methylační dráhy a časem zvýšit riziko nežádoucích účinků.

• Malé, pravidelné dávky — Denně stačí užívat tři 50miligramové dávky. Toto nevelké množství podporuje produkci NAD+ bez rizik spojených s vysokými dávkami vitaminu B3. Těch 150 mg si dokonce můžete rozdělit do čtyř dávek: jednu užijte po probuzení, jednu před spaním a zbývající dávky si rovnoměrně rozložte během dne.

• Nadměrný příjem vitaminu B3 může být kontraproduktivní — Příliš vysoký příjem vitaminu B3, ať už ve formě niacinu nebo niacinamidu, má negativní účinky. Z výzkumu citovaného webem Cleveland Clinic vyplývá, že vysoké dávky tohoto vitaminu mohou zvyšovat kardiovaskulární riziko.⁸ Ačkoli jsou obě sloučeniny formami vitaminu B3, niacin neaktivuje NAMPT tak jako niacinamid, proto představuje niacinamid preferovanou volbu.

• Nezapomínejte na ostatní vitaminy skupiny B — Pro celkové zdraví a funkci mitochondrií je nezbytný dostatečný příjem dalších vitaminů skupiny B, zejména niacinu, riboflavinu a kyseliny listové. Suboptimální zdraví mitochondrií je často spojeno s nedostatkem vitamínů skupiny B,⁹ který lze obvykle napravit nízkými dávkami vysoce kvalitních doplňků stravy s B komplexem.

Pokud jde o potraviny, vitamin B3 je hojně obsažen v hovězím mase dobytka z pastvy a v houbách.¹⁰ Vitamin B6 se taktéž nachází v hovězím mase, ale i v bramborách a banánech.¹¹ Folát (vitamin B9) je hojně obsažen ve špenátu, brokolici a chřestu,¹² zatímco vitamin B12 se vyskytuje v takových potravinách, jako jsou hovězí játra (skotu z pastvinového chovu), divoký duhový pstruh a divoký losos.

Zdroj